A synthetic approach toward symmetrically substituted 1,4-bis(cinnamyl)piperazines

Abstract

A three-step pathway has been designed for the preparation of symmetrically substituted 1,4-bis(cinnamyl)piperazines starting from β-amino ketones. The approach comprises the bis-N-alkylation of piperazine with hydrochlorides of dimethylamine-based ketone Mannich bases, reduction of the resulting piperazine-containing amino ketones with NaBH4, and subsequent acid-catalyzed dehydration of the intermediate secondary γ-amino alcohols. The proposed method for obtaining the title piperazines has been validated through the synthesis of four analogs having either phenyl, or 4-chlorophenyl, or 4-bromophenyl or 2-naphthalenyl moieties as the aromatic part of the cinnamyl fragment.

Se ha diseñado una vía de tres pasos para la preparación de 1,4-bis(cinamil)piperazinas sustituidas simétricamente a partir de β-aminocetonas. El enfoque comprende la bis-N-alquilación de piperazina con clorhidratos de bases de Mannich de cetonas basadas en dimetilamina, la reducción de las aminocetonas resultantes que contienen piperazina con NaBH4 y la posterior deshidratación catalizada por ácido de los γ-aminoalcoholes secundarios intermedios. El método propuesto para obtener las piperazinas del título se ha validado mediante la síntesis de cuatro análogos que tienen restos fenilo, 4-clorofenilo, 4-bromofenilo o 2-naftalenilo como parte aromática del fragmento cinamilo.